АКТИВАЦИЯ tlr9-, NF-kB-, JNK/p38И IRF-СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ В МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТКАХ ЧЕЛОВЕКА

Известно, что ГЦ-обогащенные фрагменты внеклеточной ДНК (ГЦ-вкДНК) накапливаются в плазме крови при патологии, и ранее нами было показано, что ГЦ-вкДНК активирует TLR9-зависимый сигнальный путь, увеличивая количество мРНК и белка TLR9 в клетках. В данной работе была смоделирована in vitro ситуация, когда эндогенные мезенхимальные стволовые клетки (МСК), мигрирующие из ниши в очаги повреждения, или МСК, введенные в организм с целью терапии, «встречаются» с ГЦ-вкДНК, которая содержит сайты - лиганды TLR9. Было показано, что плазмида (п(рДНК)), содержащая в своем составе фрагменты ГЦ-вкДНК, активирует в МСК TLR9-сигнальный путь и связанные с ним NF-kB-, JNK/p38-, IRF-сигнальные пути.

МСК (мезенхимальные стволовые клетки), вкДНК (внеклеточная ДНК), TLR9-, NF-kB-, JNK/ p38-, IRF-сигнальные пути, mesenchimal stem cells (MSCs), cell free DNA (cfDNA), TLR9-, NF-kB-, JNK/p38-, IRF-signal pathways

1. Akira S., Sato S. Toll-like receptors and their signaling mechanisms // Scandinavian J. of Infectious Diseases. - 2003. - V. 35 (№ 9). - P. 555-562.

2. Ermakov A.V. Bystander effect development in human mesenchymal stem cells after exposure to adaptive dose of X-radiation / A.V. Ermakov, V.S. Kon’kova, S.V. Kostiuk et al. // Radiats. Biol. Radioecol. (Радиационная биология. Радиоэкология). - 2010. - V 50, № 1. - P. 42-51.

3. Hahn S. Cell-free nucleic acids as potential markers for preeclampsia /S. Hahn, C. Rusterholz, І. Hösli, O. Lapaire et al. // Placenta. - 2011. - V. 32 (Suppl.1). -Р 17-20.

4. Konorova I.L., Veiko N.N., Novikov V.E. Influence of plasma DNA on acid-base balance, blood gas measurement, and oxygen transport in health and stroke // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2008. - V. 1137. - P. 278-282.

5. Kostyuk S.V. Role of extracellular DNA oxidative modification in radiation induced bystander effects in human endotheliocytes / S.V Kostyuk, A.V. Ermakov, A.Y. Alekseeva et al. // Mutation Research - Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. - 2012. - V. 729 (№ 1-2). - P. 52-60.

6. Kostiuk S.V. The changing of cell-free DNA properties of peripheral blood and TCR-mutant cell frequency in individuals exposed to ionizing radiation / S.V Kostiuk, I.A. Zamulaeva, R.K. Agapova et al. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. -2007. - V. 144 (№ 3). - P. 304-308.

7. Morrison S.J., Spradling A.C. Stem cells and niches: mechanisms that promote stem cell maintenance throughout life // Cell. - 2008. - V 132 (№ 4). - P. 598-611.

8. Peters D.L., Pretorius P.J. Origin, translocation and destination of extracellular occurring DNA - a new paradigm in genetic behaviour // Clinica Chimica Acta. - 2011. - V. 412 (№ 12). - P. 806-811.

9. Schwarzenbach H., Hoon D.S., Pantel K. Cell-free nucleic acids as biomarkers in cancer patients // Nature Reviews Cancer. - 2011. - V 11 (№ 6). - P. 426-437.

10. Singer N.G., Caplan A.L Mesenchymal stem cells: mechanisms of inflammation // Annual Review of pathology-mechanisms of disease. - 2011. - V. 6. -P. 457-478.

11. Suzuki N. Characterization of circulating DNA in healthy human plasma / N. Suzuki, A. Kamataki, J. Yamaki et al. // Clinica Chimica Acta. - 2008. - V. 387. - P. 55-58.

12. Takagi M. Toll-like receptor - a potent driving force behind rheumatoid arthritis // J. of Clinical and Experimental Hematopathology. - 2011. - V 51 (№ 2). - P. 77-92.

13. Veiko N.N. Blood serum DNA in patients with rheumatoid arthritis is considerably enriched with fragments of ribosomal repeats containing immunostimulatory CpG-motifs / N.N. Veiko, N.O. Shubaeva, S.M. Ivanova et al. // Bull Exp. Biol. Med. (Бюллетень экспериментальной биологии и медицины). - 2006. - V. 142 (№ 3). - P. 313-316.

14. Veĭko N.N., Spitkovskiĭ D.M. The accumulation of single-stranded breaks does not lead to paired DNA damage - the characteristic of the transcribing fragment of the human ribosomal operon that allows its being detected in biological fluids at the death of different body cells // Radiats. Biol. Radioecol. -2000. - V 40 (№ 4). - P. 396-404.